El grupo Rh no produce inmunidad natural, es decir, las personas Rh- no tienen Ac anti-Rh (anti-D). Sólo forman estos anticuerpos si entran en contacto con el Ag D y eso sólo pasa en una transfusión de Rh+ o bien durante el embarazo en una mujer Rh- que gesta un hijo Rh+. EL contacto de sangres se puede producir durante el parto.